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Spesolimab per la psoriasi pustolosa generalizzata

La psoriasi pustolosa generalizzata ( GPP ) è una malattia cutanea infiammatoria rara, pericolosa per la vita, caratterizzata da una eruzione diffusa di pustole sterili.
La via di segnalazione dell'interleuchina-36 ( IL-36 ) è coinvolta nella patogenesi di questo disturbo.
Spesolimab ( Spevigo ), un anticorpo monoclonale umanizzato del recettore dell'interleuchina-36, è allo studio per il trattamento delle riacutizzazioni della psoriasi pustolosa generalizzata.

In uno studio di fase 2, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti con una riacutizzazione della psoriasi pustolosa generalizzata a ricevere una singola dose endovenosa di 900 mg di Spesolimab oppure placebo.
I pazienti di entrambi i gruppi potevano ricevere una dose in aperto di Spesolimab il giorno 8, una dose in aperto di Spesolimab come farmaco di salvataggio dopo il giorno 8, o entrambi e sono stati seguiti fino alla settimana 12.

L'endpoint primario era un sottopunteggio Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment ( GPPGA ) da 0 ( intervallo da 0, nessuna pustola visibile, a 4, pustole gravi ) alla fine della settimana 1.
L'endpoint secondario chiave era un punteggio totale GPPGA di 0 o 1 ( pelle clear o quasi clear ) alla fine della settimana 1; i punteggi vanno da 0 a 4, con punteggi più alti ad indicare una maggiore gravità della malattia.

Sono stati arruolati in totale 53 pazienti: 35 sono stati assegnati a ricevere Spesolimab e 18 a ricevere placebo.
Al basale, il 46% dei pazienti nel gruppo Spesolimab e il 39% di quelli nel gruppo placebo avevano un sottopunteggio GPPGA di 3 e rispettivamente il 37% e il 33% avevano un sottopunteggio di 4.

Alla fine della settimana 1, un totale di 19 pazienti su 35 ( 54% ) nel gruppo Spesolimab aveva un sottopunteggio pustoloso di 0, rispetto a 1 paziente su 18 ( 6% ) nel gruppo placebo ( differenza, 49 punti percentuali; P minore di 0.001 ).

Un totale di 15 pazienti su 35 ( 43% ) aveva un punteggio totale GPPGA di 0 o 1, rispetto a 2 pazienti su 18 ( 11% ) nel gruppo placebo ( differenza, 32 punti percentuali; P=0.02 ). Sono state riportate reazioni al farmaco in 2 pazienti che hanno ricevuto Spesolimab, in 1 di loro in concomitanza con un danno epatico indotto da farmaci.

Tra i pazienti assegnati al gruppo Spesolimab, le infezioni si sono verificate in 6 su 35 ( 17% ) durante la prima settimana; tra i pazienti che hanno ricevuto Spesolimab in qualsiasi momento dello studio, si sono verificate infezioni in 24 su 51 ( 47% ) alla settimana 12.
Anticorpi anti-farmaco sono stati rilevati in 23 su 50 pazienti ( 46% ) che hanno ricevuto almeno una dose di Spesolimab.

In uno studio randomizzato di fase 2 che ha coinvolto pazienti con psoriasi pustolosa generalizzata, l'inibitore del recettore dell'interleuchina-36 Spesolimab ha determinato una maggiore incidenza di clearance della lesione a 1 settimana rispetto al placebo, ma è stato associato a infezioni e a reazioni sistemiche al farmaco.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto e i rischi di Spesolimab nei pazienti con psoriasi pustolosa. ( Xagena2021 )

Bachelez H et al, N Engl J Med 2021; 385: 2431-2440

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